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间充质干细胞与自身免疫性疾病

录入:佚名    文章来源:    点击数:    更新时间:2010-9-20

    自身免疫性疾病是由于复杂的病因所导致自身免疫过度反应及炎症反应而表现不同的疾病症状,如风湿性关节炎、I型糖尿病、系统性红斑狼疮、GvHD等临床疾病。目前临床上常用的治疗方法与手段为免疫抑制剂及抗炎性治疗,虽然取得一定的临床疗效,但由于这些治疗药物均通过单一的分子调控以产生疗效,故而对于疾病的复发性,及病情的缓解等均不能达到令人满意的疗效。临床医生亦在不断探求新的临床解决方案。

    间充质干细胞(Mesenchymal Stromal Cell 简称为MSCs)由于其低的免疫原性,丰富的成体组织来源(广泛存在于人体的骨髓、脂肪组织、新生儿脐带及胎盘等),并且体内及体外实验证明,MSCs具有良好的免疫调节作用,使得其在治疗自身免疫疾病方面具有较好的应用前景,也由此引发了临床医生与研究者的兴趣。

    MSCs具有抑制T细胞与B细胞的增殖以实现调控机体自身免疫反应的临床效果,而这种免疫调节作用不似临床中常用免疫抑制剂的单分子调控,MSCs是通过多分子参与、多途径调控及其旁分泌作用实现,并且其免疫调节作用是与机体炎症的微环境相互作用,组织炎症微环境中促炎性因子含量较高时会促使MSCs分泌更多的抗炎性细胞因子;反之,微环境中促炎性因子含量降低时,MSCs的抗炎性因子分泌量会减少。而MSCs与机体炎症微环境相互作用,对机体免疫反应的动态调控,将会有助于机体避免发生临床中常用的免疫抑制剂导致的系统性感染。

    另一方面,MSCs对损伤/炎症局部的组织修复作用,虽然目前尚未有足够的研究证明,MSCs可发挥其分化潜能以实现其替换损伤的组织与细胞。但却有大量的研究可证明,MSCs对损伤局部组织的修复作用是通过一种“旁观者效应”实现的。MSCs会受到损伤/炎症信号的趋化向损伤局部迁移,并会优先选择通过释放营养因子和抗凋亡分子来刺激和修复受损部位的组织细胞,而并不是直接横向分化为受损的细胞。

    瑞士的Tyndall与意大利的Uccelli就MSCs的这种特性为我们综述了其在自身免疫性疾病中的治疗前景。文中,作者在肯定了MSCs在如GvHD、Crohn病、多发性硬化、系统性硬化、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病治疗中的安全性与前景同时,在MSCs于这些疾病的临床应用转化方面,提出了希望通过多学科合作,就MSCs在自身免疫性疾病中应用的几个问题进行进一步深入的研究以最大化其临床应用效益/风险比。

    目前,许多的研究均证明了MSCs在自身免疫性疾病方面的安全性与良好的治疗效果,但要作为常规的治疗方案大规模地应用于临床之前,我们还有许多的工作需要开展,诸如就某个特定病种的治疗,专家达成共识以指导临床等。


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